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FDA的TE代码简析(下)
本文转载自2018-01-24 14:02:15 收藏

上篇文章,我们对FDA的A类TE代码做了一个简单的介绍,这次我们书接上文,来介绍B类TE代码和章节1.8提到的特殊情况。

B类药是指FDA当时认为不符合生物等效性的药物,其已有或潜在的生物等效性问题当时没有通过足够的生物等效性研究解决,通常问题出在剂型上的情况多于活性成分,可以依次分类为BC、BD、BE、BN、BP、BR、BS、BT、BX或B*,具体遵循以下三点原则进行判定:

一、FDA认定该药品存在生物等效性问题或关键的潜在性问题没有足够的研究证明;或

二、药品不符合质量标准或者FDA没有充足的理由来批准其治疗等效性;或

三、药品正在审评中。

B类药物的子分类如下所示

(1)B*类药物FDA需要通过进一步的调查和审评来判断其治疗等效性

在FDA无法判定药品的治疗等效性前,药品将定位B*类,只有在收到新的治疗等效性问题相关信息并审评之后,FDA才会决定将该药定位为A或B类。

(2)BC类指缓释剂型(包括胶囊、注射剂和片剂)

缓释剂型是为了延长药物的吸收时长而制备的一种剂型,其生物利用度不同的主要原因是开发者几乎不使用相同的配方来生产含有相同活性成分的缓释制剂。因此,FDA不认为同规格含有相同活性成分的缓释剂型具有治疗等效性,除非两种药品的释放度和速率已经通过了合适的生物等效性研究证明一致。这种证明了生物等效性的药物将被重新分类为AB。

(3)BD类指活性成分和剂型出现了已有的生物等效性问题的药物

BD类药物存在已知的生物等效性问题,在足够的研究证明可以解决该问题后,产品重新分类为AB类。

(4)BE类指延释制剂

当药品可能会被胃液破坏而失效或者刺激胃黏膜时,药品就要加上一个肠溶包衣,目的就是为了使药品经过胃部后再释放。含有相同活性成分的延释制剂在吸收上有显著的差异,在没有充分的体内研究证明生物等效性前,FDA会将其分类为BE,证明之后将重新分类为AB。

(5)BN类指含有药品传输装置的气雾剂

这类药品的溶液或粉末会搭配药品传输装置上市,在规格和传输粒径上都有显著不同,因此FDA认为含有相同活性成分相同规格的不同计量气雾剂具有治疗等效性,除非符合足够了生物等效性标准,这样药品才会被分类为AB。

(6)BP类指活性成分和剂型具有潜在的生物等效性问题的药物

FDA的生物等效性法规(21 CFR 320.33)中规定了判断特定的活性成分在特定的剂型中是否存在潜在生物等效性问题的程序和标准。如果FDA认定某一成分符合该标准即使没有证据表明其不等效仍然认为该药品具有潜在的生物等效性问题,含有该成分的口服制剂被分类为BP类,在获取充分的生物等效性数据后将重新分类为AB。含有该成分的以油或水为载体注射混悬液也分类为BP。注射混悬液的生物等效性问题主要是因为粒径大小、混悬活性成分的多态性结构或者混悬液配方的不同,都可能影响药物释放和吸收的速率。FDA不认可其药学等效性,除非获得了足够的生物等效性证据证明,才会将产品重新分类为AB。

(7)BR类指作用于全身的栓剂或灌肠剂

作用于全身的栓剂或灌肠剂有效成分的吸收各个产品之间都有很大的不同,只有在体内生物等效性研究证据充足的情况下才会分类为AB,否则分类为BR。

(8)BS类指有药品标准缺陷的药物

某种药品活性成分的标准在特定剂型下存在缺陷,例如药学有效成分含量范围太宽等,FDA无法对其药学或生物等效性进行评估,所有的这类药品被分类为BS。

(9)BT类指具有生物等效性问题的局部制剂

此分类主要适用于1962年后获批局部作用于皮肤、眼、耳、直肠以及阴道的药品,包括乳膏,软膏,凝胶,洗剂,糊剂,喷雾剂,以及不作用于全身的栓剂。局部制剂有可接受的临床表现,但是与别的药学等效性产品相比不具有生物等效性或缺少足够的生物等效性证据,将被分类为BT。

(10)BX类指无充分数据评估治疗等效性的药物

BX分类是指经过FDA审评认为其目前数据不充分无法评估治疗等效性的药物,FDA会暂定其治疗不等效,直到收到足够的信息可以对其治疗等效性做出全面的评估。

章节1.8中的特殊情形

(1)氨基酸和水解蛋白注射剂

这类产品因为其包含的氨基酸数量和种类不一样而不被认为药学等效,因此也不具有治疗等效性。同时,FDA认为达到总体氮平衡是唯一的治疗目标,单独的氨基酸含量不需要考虑,氮含量相同的药学可替代性药物可视为治疗等效。

(2)盖胃平®

盖胃平是一种1970年9月上市的非处方药品,它的活性成分氢氧化铝和三硅酸镁通过FDA的OTC抗酸剂审评小组审评认定是安全有效的(类别I)。尽管如此,其片剂却不能通过通用于一切抗酸剂的测试。最终,FDA因为其缺乏有效性将片剂分为类别III。该药品具有完整临床研究的NDA申请是由Marion Laboratories, Inc提交的,于1983年12月9日才获FDA批准。盖胃平治疗胃酸逆流的有效成分是其非活性部分碳酸氢钠和海藻酸。因此,所有关于盖胃平的ANDA申请药物必须包含这两种非活性成分。如果使用了别的非活性成分替代了碳酸氢钠和海藻酸或者改变了它们们的含量则需要提交完整的NDA申请。

(3)左甲状腺素钠

因为目前已经有了大量的左甲状腺素钠片的参比制剂,其中一些生产商也进行研究证明了他们与其他参比制剂的治疗等效性,FDA认为简单地给予该药品2或3位的TE代码可能会产生混淆并且不太合适。因此,FDA对左甲状腺素钠治疗等效性的评估进行了如下说明。

Levothyroxine Sodium (Mylan ANDA 076187), Levoxyl (King Pharms NDA 021301), Synthroid (Abbvie NDA 021402)和 Levo-T (Alara NDA 021342)的治疗等效性已经被认定与Unithroid (Jerome Stevens NDA 021210)的相应规格一致。

Levo-T (Alara NDA 021342), Levothyroxine Sodium (Mylan ANDA 076187)和Unithroid (Jerome Stevens NDA 021210)的治疗等效性已经被认定与Synthroid (Abbvie NDA 021402)的相应规格一致。

Levo-T (Alara NDA 021342), Unithroid (Jerome Stevens NDA 021210)和Levothyroxine Sodium (Mylan ANDA 076187)的治疗等效性已经被认定为与Levoxyl (King Pharms NDA 021301)的相应规格一致。

Levothyroxine Sodium (Mylan ANDA 076187)的治疗等效性已经被认定为与Levothroid (Lloyd NDA 021116)的相应规格一致。

      下面是橙皮书中0.025mg规格的所有左甲状腺素钠产品TE代码列表,别的规格也是类似的,也许一些产品有多个TE代码,共同的TE代码说明产品之间有治疗等效性。

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