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我国传统中药的国际化之路
本文转载自安金蒙,麦丽谊,陈昕,蒋杰. 《医药经济报》2017-07-28 09:58:00 收藏

党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高度重视中医药发展,指出要“切实把中医药这一祖先留给我们的宝贵财富继承好、发展好、利用好”。《国家创新驱动发展战略纲要》、健康中国2030”规划纲要》和《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》等文件,均将中医药科技创新列为发展重点,对加强中医药科技创新提出明确要求。2017526日,国家科学技术部办公厅印发《“十三五”中医药科技创新专项规划》,加快推动中医药的传承与创新,实现中医药事业振兴发展。《“十三五”中医药科技创新专项规划》提出“完善中医药国际标准,形成不少于50项药典标准和100项行业标准,实现20-30个中成药品种的药物注册以及5-10个中成药品种在欧美的药品注册;加强中医药研究的国际合作等战略目标,将为中医药产品国际化创造天时、地利、人和的大好时机。

一、        我国传统中药国际市场情况

以科技创新为引领,现代中药产业蓬勃发展,中药工业总产值从1996年的234亿元增加到2015年的7867亿元,占医药工业总产值的比例从1/5增加到1/3,中医药产品和服务加快走向世界。根据WHO统计,中医已先后在澳大利亚、加拿大、奥地利、新加坡、越南等29个国家和地区以政府立法形式得到承认,18个国家和地区将中医药纳入医疗保险,中药先后在俄罗斯、新加坡、古巴、越南等国注册,以神威、兰州佛慈、地奥集团等为代表的一批中药企业主动申请国际高端认证。目前我国已有4种中药获得FDA批准开展Ⅲ临床研究,一批中药材品种已纳入《美国药典》和《欧盟药典》。

1 国际已上市中成药(不完全统计)

序号

中文名称

制造商

适应症

上市地区

产品分类

证书编号/获批情况

获批时间

1

华佗再造丸

广州奇星药业有限公司

血脑血管疾病

俄罗斯


永久性进口注册证

2010

2

地奥心血康胶囊

成都生物研究所和地奥制药

冠心病、心绞痛

荷兰

欧盟植物药

RVG102142

2012

3

通心络胶囊

以岭药业

心脑血管疾病

越南

药品

首个海外医保目录品种

2013

4

抗病毒口服液

广州市香雪制药有限公司

风热感冒,流感

加拿大

天然健康产品

80064092

2015

5

抗病毒口服液

广州市香雪制药有限公司

呼吸道感染用药

加拿大

天然健康产品

80067912

2016

6

丹参胶囊

天士力制药集团股份有限公司

妇科/用于轻度痛经的症状缓解

荷兰

欧盟植物药(OTC用途)

RVG114997

2016

7

胆宁片

上海和黄药业有限公司

慢性胆囊炎、胆石症

加拿大

治疗性药品

80073325

2016

8

佛慈浓缩当归丸

兰州佛慈

血虚萎黄,月经不调,经行腹痛

瑞典

欧盟传统草药

--

预审通过

2 已递交IND申请的中成药(不完全统计)

序号

中文名称/临床试验注册名称

申请人

适应症

临床试验状态

1

复方丹参滴丸/Dantonic Capsule/T89

天士力制药集团股份有限公司

心绞痛

2012年启动III期临床,20163月完成

2

HMPL-004

和记黄埔医药有限公司

克罗恩病、溃疡性结肠炎

2013年启动针对溃疡性结肠炎II期临床,201410月终止III期临床

3

血脂康胶囊/XueZhiKang

北京北大维信生物科技有限公司

高血脂

201212月完成II期临床,III期临床状态未知

4

扶正化瘀片/Fuzheng Huayu

上海现代中医药股份有限公司

丙型肝炎肝纤维化

20138月完成II期临床,III期临床状态未知

5

桂枝茯苓胶囊/KYG0395

江苏康缘药业股份有限公司

原发性痛经

2012年启动IIb期临床,20157月完成

6

杏灵颗粒

上海杏灵科技药业股份有限公司

冠心病、心绞痛

准免III期临床,III期状态未知

7

威麦宁胶囊

华颐药业有限公司

肺癌

准免I期临床,II期状态未知

8

康莱特注射液

浙江康莱特药业有限公司

胰腺癌、非小细胞癌

状态未知

9

康莱特软件/Kanglaite Gelcap

浙江康莱特药业有限公司

前列腺癌

201312月终止II期临床,现在状态未知

10

连花清瘟胶囊

以岭药业

未知

获批II期临床

(数据来源:2017年中国医药产业国际化蓝皮书)

二、我国中医药企业国际化情况

顺应中医药国际化潮流,我国中医药产品像雨后春笋般快速发展。20123月地奥集团的“地奥心血康胶囊”已获荷兰药审局审批注册,获得上市许可;2016年天士力现代中药丹参胶囊获得欧盟植物药品注册批件,成功已药品身份进入欧洲市场。

同时,部分国际化的中药企业开始通过投资并购等方式建立在全球的营销网络。2013年天士力投资182万欧元收购荷兰海得宝管理有限公司下属的荷兰神州医药中心有限公司,成立荷兰神州天士力医药集团有限公司;20169月以岭药业子公司以岭健康城科技有限公司与以色列HealthWatch达成战略合作,出资1500万美元成为其第一大股东。

l 天士力

天士力控股集团是中国中药国际化的代表企业之一,早在20多年就开始探索国际化道路。天士力为探索国际市场作了非常多的努力:

1)积极探索欧洲市场,中药丹参胶囊已成功获得荷兰批件;

2)在澳大利亚投资康平医疗,建成悉尼首个医疗服务器械最完善、规模最大的综合医疗服务中心;

32002年在南非成立“天士力南非公司”,积极推动中药在非洲的发展;

4)加强海外并购,2013年投资182万欧元认购荷兰海得宝管理有限公司下属的荷兰神州医药中心有限公司,成立荷兰神州天士力医药集团有限公司,开创中医药领域海外并购先河;

5)在国家中医药管理局大力支持下,组成包括18加知名企业和机构的中医药世界联盟,以联盟整合的方式推向国际市场。目前已为7家企业的9个项目提供国际化开发服务。

1996年开始启动复方丹参滴丸的FDA临床申报,历经从摸索、坚持到创新的艰难历程,目前已取得中药国际化的重大突破,其国际化发展历程如下表。

3 天士力复方丹参滴丸国际化发展历程

199712

正式向美国FDA提出了复方丹参滴丸新药临床研究申请(IND)

19988

复方丹参滴丸通过了美国FDA IND

2006

重新向FDA申请了新的IND,确定了预防和治疗慢性稳定型心绞痛的临床适应症,临床研究所用复方丹参滴丸药品代码为T89

20072

开始准备Ⅱ期临床试验

200811

第一组病例入组,在美国佛罗里达、德克萨斯等十一个州的临床中心进行了多剂量、随机双盲、多中心平行对照等涉及多方面内容的临床试验

2010年初

复方丹参滴丸成为世界首个通过美国FDA二期临床试验的复方中药

20128

正式开始T89FDAⅢ期临床试验研究,被设计成一个双盲、随机、多国、多中心、安慰剂和拆方组双对照的大样本临床研究,旨在评估复方丹参滴丸(T89)在慢性稳定型心绞痛患者中的安全性和有效性。在美国、加拿大、俄罗斯、乌克兰、格鲁吉亚、白俄罗斯、墨西哥、巴西及中国台湾9个国家/地区的127个临床中心展开。

20163

完成临床工作,后进入COV(临床中心关闭访查)、数据库锁定阶段,随后开展研究数据的顶层分析工作,并完成了《报告》

4  天士力复方丹参滴丸国外临床试验情况

序号

中成药名

其他名称

临床试验登记名称

适应症

临床研究阶段

临床试验编号

进展

1

复方丹参滴丸

Dantonic®

Compound Danshen Dripping Pills

Non-proliferative Diabetic Retinopathy非增值性糖尿病视网膜病变

Ⅲ期临床

NCT02388984

active,not recruiting

2

Dantonic(丹通尼克)胶囊

Dantonic®、Compound Danshen Dripping Pills、Salvtonic®

Dantonic®(T89) Capsule

Angina pectoris心绞痛

Ⅲ期临床

NCT01659580

completed

l   康莱特

浙江康莱特药业有限公司成立于1995年,由中国工程院院士、著名药学专家李大鹏先生创立,是一家集生产、科研于一体的高科技制药企业。旗下拥有康莱特注射液、康莱特软胶囊、银杏叶软胶囊、康莱特健康产品(康莱特薏苡仁礼品装)和脂肪乳注射液。目前,康莱特注射液已成功完成美国二期临床试验,获得美国FDA批准,正式进入三期临床试验,成为首个在美国本土进入三期临床的中药注射剂。

康莱特注射液是中国首家上市销售的植物抗肿瘤注射剂,主要活性成分为薏苡仁,适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌。配合放、化疗有一定的增效作用。对中晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛作用。

QQ截图20170731100044.png


l   北大维信

北京北大维信生物科技有限公司是一家致力于天然药物和现代中药的研究、开发、生产和销售的国家高新技术企业,其研发的血脂康胶囊已经完成向FDA递交IND申请。十数年的临床以及众多相关研究证实血脂康胶囊不但能够安全全面地调节血脂,并且能够显著地降低冠心病事件再发率、死亡率;降低总死亡率。

 

血脂康国际发展进程

时间

进程

1995

血脂康开始投产

1996

被列为“中华医学会重点推广工程”重点推荐调脂药物,相继出口到欧美、中东、日本、韩国、新加坡、香港、台湾和马来西亚等十多个国家和地区

1999

入选《国家基本药物目录》;同年,被列入“国家中药保护品种”

2000

血脂康系列产品获得美国国家专利证书,并获得新加坡国家卫生部颁发的自主知识产权中药(CPM)证书

2002

获得香港专利证书

20056

率先获得台湾新药证书

2006

启动血脂康在美国申请二期临床研究项目

20088

正式上报材料,一次性获得通过,获准开展临床

2010

正式启动美国二期临床研究工作

2011年初

“血脂康胶囊国际多中心临床研究”项目获批国家“十二•五”重大新药创制专项

201212月底

血脂康国际多中心二期临床试验正式结题,结论表明:血脂康对中美高脂血症人群均具有显著的调脂疗效和良好的安全性。


l   以岭药业

石家庄以岭药业股份有限公司创立“理论—临床—科研—产业—教学”五位一体的独特运营模式,建立起以中医络病理论创新为指导的新药研发创新技术体系。以岭药业万州国际制药在北京、石家庄建立了年产 60 亿片生产能力的国际制药生产平台,先后通过了美国、英国、澳大利亚、加拿大、新西兰等多个发达国家的 GMP 认证,是国内极少同时通过欧美认证的国际制药企业。公司拥有研发国家专利新药10余个,覆盖心脑血管疾病、感冒呼吸系统疾病、肿瘤、糖尿病等重大疾病领域。

以岭药业推动中医药走向国际,多个具有自主知识产权的中药产品已经进入国际市场,如通心络胶囊、连花清瘟胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊、养正消积胶囊等品种已经在韩国、越南、俄罗斯、加拿大、新加坡、印度尼西亚等多个国家注册并销售,通心络胶囊进入越南国家医保目录,是海外医保目录的首个品种。

目前,以岭药业正在积极打开欧美市场,其治疗流行性感冒代表性中成药-连花清瘟胶囊,20163月获批在美国直接进行二期临床研究,这是我国第一个进入美国FDA(美国食品药品监督管理局)临床研究的治疗流行性感冒的中药,也是全球第一个进入美国FDA临床研究的大复方中药。2016910日,连花清瘟胶囊美国二期临床研究在弗吉尼亚州正式启动。

以岭药业在国际化进程中的努力包括:

1)打造中成药品牌:在欧美建立主公司,计划打造自己的销售渠道,如通心络胶囊已进入越南医保。成立万洲国际制药子公司,建成的制剂大楼,180亿片的产能,生产车间先后通过了美国、英国、澳大利亚、加拿大、新西兰等多个发达国家的GMP认证。

2)中医药国际化的创新:借助以岭健康城,包括国际医药健康旅游等,打造一个中医药国际化的综合体。

3)加强国际合作:与美国哈佛医学院、德州大学医学院、贝勒医学院、耶鲁大学、杰克逊实验室及英国卡迪夫大学、荷兰莱登大学开展学术交流与合作。2006年与美国得克萨斯州贝勒医学院合作开展 “通心络对心血管系统的保护作用及分子机制研究”课题、2008年与美国杰克逊实验室合作开展“中药肌萎灵冻干粉质量及作用机制研究”课题、2013年与英国卡迪夫大学联合建立了英国卡迪夫大学-以岭医药研究院医药研究中心、2015年,以岭药业与荷兰莱顿大学联合成立了“荷兰莱顿大学—以岭医药研究院医药研究中心”,联合开展芪苈强心胶囊代谢组学研究。

4)充分开展循证医学研究:先后开展了10项循证医学研究,目前已经完成了“参松养心胶囊抗心律失常循证医学研究”、“通心络胶囊防治急性心梗介入治疗后心肌无复流循证医学研究”、“连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流感循证医学研究”、“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的循证医学研究”四项,获得了国内外医学界的高度评价。

l   康缘药业

江苏康缘药业股份有限公司是集研发、生产、贸易于一体的大型中药公司,是中国中药行业获新药证书最多、拥有发明专利最多的企业及推进中药国际化最为深入的企业之一。目前已获得中药新药证书48个,化药新药证书9个,累计实现销售额近40亿元。

康缘药业的发展主要历经三个阶段:

第一阶段 1991-2001

主要聚焦2个领域:一是妇科血瘀症领域,针对女性由于内分泌紊乱引发的诸如,子宫肌瘤、卵巢囊肿、盆腔炎、盆腔炎性包块、子宫内膜异位症、子宫肌腺症、原发性痛经等病症,萧伟从中医药方中选择一系列调理方来开发。二是骨伤领域,萧伟发现针对挫伤、扭伤、椎间盘突出炎症,西医常常显得束手无策。而中医的一些药方可以立马缓解症状,止痛、消肿效果的也非常好。1999年桂枝茯苓胶囊向FDA递交了IND申请。

得益于精准的产品研发战略,康缘药业的发展被带至了快车道,并于2001年成功上市。

第二阶段 2001-2012

公司开始大刀阔斧进行改革。建立了全面、系统、严密的GMP质量管理体系;强化对临床经验方、中药有效部位或有效成分的研究,热毒宁注射液、痛安注射液等代表产品相继上市,实现了现代中药在部分临床治疗领域的领军地位。2006年,桂枝茯苓胶囊终获FDA批准,可在美国直接开展II期临床实验。

第三阶段 2012年至今

康缘药业选择聚焦老年疾病和代谢性疾病,并大力发展中医药国际化。桂枝茯苓胶囊于20124月启动IIb期临床,试验病例数为213个,高于天士力同期,试验于20157月完成。

三、结语

如上所述,中医药已经开始走向与世界接轨的轨道,然而,中医药国际化的道路也是漫长而艰苦的。一是各国法律法规及文化差异也是中医药海外发展的主要阻碍之一,例如美国FDA对包括中药在内的天然植物药一般不承认,因此,目前美国尽管有部分草药,但绝大多数草药仍作为膳食补充剂而销售;二是高层次中医药国际化专业人才匮乏,中医药教育发展不平衡,也一定程度上影响了中医药的国际化发展。

中医药的国际化并不能简单的定义为在海外某国家或区域零散的、局部的、随机的开展若干特定的中医药产品贸易、健康服务等交流与合作。应在国家及行业主管部门的指导下,可持续地在海外推进中医药医疗、保健、产业发展,使国际社会能够认识、应用中医药,推动对象国逐步建立中医健康服务体系。同时将中医药教育纳入驻在国国家教育法律体系,为中华文明的海外存续提供载体。因此,我们在学习当前已在国际上涉足的企业的成功经验以外,要紧密配合国家“一带一路”的发展战略,构建中医药国际化交流平台,培养中医药国际化人才队伍,培养中医药在世界卫生健康体系中的话语权!


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